核苷(酸)类似物(NA)是抗乙肝病毒的主要药物,在当前的一些临床治疗中,会通过停用NA以激发乙肝表面抗原自发清除,提升功能性治愈率,这种治疗方法受到越来越多的关注。
然而,福建医科大学附属第一医院肝病中心肝内科团队发现,在慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者中,停用核苷(酸)类似物(NA)组与慢乙肝自发加重的初治组相比,90天、180天死亡率显著增加,该关联在调整不同的统计方法后仍保持一致。这表明,NA停药是HBV-ACLF患者死亡的独立危险因素,随意停药是HBV感染复发或加重的重要原因,可能引发HBV-ACLF,强调了慢性乙型肝炎患者坚持抗病毒治疗的重要性,对当前临床管理及指导慢性HBV感染的治愈策略开发具有重要意义。该研究成果在《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》(中科院1区TOP)上发表。

本研究通过联合福建省内外多家医院进行回顾性研究,采用多变量Cox回归分析评估停药与HBV-ACLF患者全因死亡率之间的关系。此外,还进行了包括倾向性评分匹配(PSM)和逆概率加权(IPTW)在内的敏感性分析。经过混杂因素的调整,明确了停用NA作为诱因是HBV-ACLF患者预后不良的独立预测因素,在合并肝硬化、肝性脑病的患者中尤甚。

▲停药组与初治组的28天、90天、180天生存结局比较

▲单因素+多因素Cox回归分析影响总体生存的独立预后因素
本研究提供了一个及时且必要的提醒:核苷(酸)类似物停药是一种潜在价值巨大但风险较高的干预措施,但明确的停药标准、全面的患者咨询以及早期再治疗的可及性至关重要。此外,患者停药后的严密监测必须得到严格保障,在这些条件无法得到保证时,不建议患者尝试停药。
本研究的通讯作者为复旦大学附属华山医院感染科张继明教授和福建医科大学附属第一医院肝病中心肝内科曾达武教授,福建医科大学附属第一医院感染性疾病科林妍雪副主任医师为第一作者。
团队介绍
福建医科大学附属第一医院肝病中心肝内科在医疗、教学、科研等方面综合实力强劲,专业技术人才高度密集,是福建医科大学肝病研究所挂靠单位,也是福建省综合性医院中唯一独立设置的肝病专科。福建医科大学附属第一医院感染性疾病科依托华山医院国家传染病医学中心优势资源,打造福建重要的疫情预警中心和数据平台。2022年我院感染病学科获批“福建省感染病学科临床重点专科”建设单位。
肝病中心肝内科曾达武教授团队致力于乙肝自然史肝脏纤维化以及慢性乙型肝炎临床治愈方向的研究,曾获得福建省科技进步三等奖一项,发表20余篇SCI论文。